Sindromul nefrotic

Sindromul nefrotic

Definiție și evaluare clinică · Criterii de diagnostic și clasificare · Tablou clinic · Investigații paraclinice
De ce contează

Sindromul nefrotic este cea mai frecventă boală glomerulară la copil, debutând tipic sub vârsta de 10 ani. Recunoașterea rapidă a edemului periorbital și inițierea corectă a corticoterapiei empirice previn complicații severe și potențial letale, precum trombozele și infecțiile fulminante.

Definiție și evaluare clinică

Sindromul nefrotic primar (SNP) este cea mai frecventă boală glomerulară la COPIL, cu debut tipic sub vârsta de 10 ani și predominanță masculină (2:1). Se definește prin triada clasică: sindrom edematos, proteinurie în rang nefrotic și hipoalbuminemie, frecvent însoțite de hiperlipidemie.

Evaluarea primului episod edematos

În fața unui copil cu edem, primul pas este excluderea urgențelor vitale: anafilaxia, scăderea debitului cardiac (insuficiență cardiacă, miocardită) sau insuficiența renală acută (oligurie/anurie). Ulterior, se evaluează istoricul, localizarea și mecanismul patogenetic (creșterea presiunii capilare, scăderea presiunii osmotice, alterarea permeabilității).

Tabelul 1
Cauzele edemului la copil
glisează lateral
Mecanism patogeneticEdem generalizatEdem localizat
Creșterea presiunii capilareCreșterea volumului plasmatic prin retenție de sodiu și apăInsuficiența cardiacă--
Glomerulonefritele acute
Insuficiența renală acută și cronică
Sindromul nefrotic
Medicamente - monoxidil, blocante ale canalelor de Ca
Obstrucție venoasăCiroza hepaticăTromboză venoasă
Compresie extrinsecă prin tumori sau limfadenopatii
Scăderea presiunii osmotice capilare - hipoalbuminemieSindromul nefrotic
Enteropatia cu pierdere de proteine
Malnutriția proteică Kwashiorkor
Insuficiența hepatică
Cresterea permeabilității capilareSepsisReacții alergice
ArsuriAngioedem ereditar
Cresterea presiunii hidrostatice interstițiale--Obstrucție limfatică primară - Sindrom Turner, Noonan, Boala Milroy
Obstrucție limfatică secundară - Limfadenopatii, Artrita juvenilă idiopatică, Boala Crohn

Evaluarea proteinuriei asimptomatice

Depistarea proteinuriei pe bandeleta urinară necesită confirmare. Prezența de urme (15-30 mg/dL) impune doar repetarea analizei în maxim 1 an. O valoare ≥ 1+ (30-100 mg/dL) la un copil afebril necesită determinarea raportului proteine/creatinină din prima urină de dimineață sau proteinuria pe 24 ore.

Proteinuria persistentă

Raport proteine/creatinină > 0,2 mg/mg SAU proteinurie cantitativă > 300 mg/24 ore cu sumar de urină anormal.

Tabelul 2
Cauzele proteinuriei la copil
glisează lateral
Proteinurie tranzitoriePoate să apară în febră, efort fizic intens, hipovolemie, convulsii
Proteinurie ortostaticăApare doar în poziție ortostatică, cel mai frecvent la adolescent, predominant la băieții înalți
Proteinurie persistentăglomerularătubulară
PrimarăSecundarăPrimarăSecundară
Glomerulonefrita cu leziuni minimeGlomerulonefrita acută poststreptococicăCistinozaIntoxicația cu metale grele
Sindromul nefrotic congenitalDiabetul zaharatSindromul DentNefrita tubulo-interstițială
Glomerulonefrita focală și segmentalăPurpura Henoch-SchönleinBoala WilsonUropatii obstructive
Glomerulonefrita membranoproliferativăLupus eritematos sistemicBoala renală polichisticăNecroza tubulară acută
Boala Berger -nefropatia cu IgA
Sindromul Alport

Criterii de diagnostic și clasificare

Criteriile de diagnostic pentru sindromul nefrotic
  • Proteinurie de rang nefrotic: > 40 mg/m²/oră SAU > 1000 mg/m²/zi SAU raport proteine/creatinină > 2,0 mg/mg
  • Hipoalbuminemie: < 2,5 g/dL
  • Edeme: localizate sau generalizate
  • Hiperlipidemie: colesterol total > 200 mg/dL

Cea mai frecventă formă la COPIL este sindromul nefrotic primar (SNP) (glomerulonefrita cu leziuni minime), reprezentând 90% din cazuri sub vârsta de 10 ani. Patogeneza implică creșterea permeabilității capilare glomerulare, pierdere de proteine, scăderea presiunii osmotice și activarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron cu retenție de sodiu și apă.

Tabelul 3
Clasificarea sindromului nefrotic
glisează lateral
Afectare glomerulară primarăAfectare glomerulară secundarăAnomalii geneticeForma de răspuns la terapie și evoluție
Sindromul nefrotic primar/primitiv/idiopatic
  • Boli sistemice
  • Sindrom nefrotic congenital
  • Sindrom nefrotic corticoresponsiv
Formă histologică:Sindromul nefrotic cu leziuni minime – glomerulonefrita cu leziuni minime - GNLMGlomeruloscleroza focală și segmentală GSFSGlomerulonefrita membranoasă GNMGlomerulonefrita membranoproliferativă GNMPNefropatia cu IgA
  • Lupus eritematos diseminat
  • Purpura Henoch-Schönlein
  • Sindrom hemolitico-uremic
  • Diabet zaharat
  • Amiloidoză
  • Infectii
  • Glomerulonefrita postinfectioasă
  • Endocardita infectioasă
  • Hepatita B, C
  • HIV,TBC
  • Boli cardiovasculare
  • Toxine și alergeni
  • Sindrom nefrotic infantil
  • NPHS1- sindrom nefrotic congenital de tip finlandez
  • NPHS2 – sindrom nefrotic corticorezistent cu formă histologică GSFS
  • Sindromul unghie-patelă – sindrom nefrotic+ pseudohermafroditism+ tumoră Willms+ gonadoblastom
  • Sindrom Alport
  • Sindrom nefrotic corticorespondent
  • Sindrom nefrotic corticorespondent

Tablou clinic

Debutul este insidios, pe parcursul a 2-3 săptămâni, cu stare generală influențată și inapetență. Edemul se instalează progresiv, inițial periorbital (frecvent diagnosticat greșit ca alergie), progresând spre membrele inferioare, zona sacrală și perigenital, putând ajunge la anasarcă.

Edemul are caracteristici renale: este alb, moale, nedureros și prezintă semnul godeului. Acumularea rapidă de lichide poate determina hernii ombilicale/inghinale și dispnee (prin revărsat pleural sau ascită). Oliguria este frecventă, însă hipertensiunea arterială și hematuria macroscopică sunt rare în SNP, indicând mai degrabă un sindrom nefrotic impur.

Verifică-te
Grilă · alege un răspuns

Un băiat de 4 ani este adus la cabinet pentru edeme periorbitale matinale apărute de 2 săptămâni, inițial tratate ca rinită alergică. Examenul fizic arată edem moale, nedureros la nivelul membrelor inferioare. Tensiunea arterială este normală. Care dintre următoarele semne ar sugera un sindrom nefrotic impur, necesitând investigații extinse?

A Oliguria tranzitorie
Greșit — GREȘIT — oliguria este o constatare frecventă în sindromul nefrotic pur din cauza hipovolemiei relative.
B Hematuria macroscopică
Corect — CORECT — hematuria macroscopică și hipertensiunea arterială sunt rare în sindromul nefrotic primar tipic și sugerează o formă impură.
C Prezența semnului godeului
Greșit — GREȘIT — edemul renal tipic este alb, moale și lasă godeu (pitting edema).
D Hernia ombilicală
Greșit — GREȘIT — acumularea rapidă de lichid de ascită poate determina apariția herniilor ombilicale sau inghinale.
E Inapetența și starea generală influențată
Greșit — GREȘIT — acestea sunt simptome clasice care însoțesc debutul insidios din sindromul nefrotic.

Investigații paraclinice

Evaluarea inițială include hemoleucograma, funcția renală și hepatică, proteinograma, profilul lipidic, complementul seric C3, C4 și evaluarea proteinuriei cantitative. Funcția renală se evaluează prin rata de filtrare glomerulară estimată (eGFR).

CalculatorCalculator eRFG (CKD-EPI)
Calculator interactiv — în curând.
Când este indicată biopsia renală?

Biopsia nu este indicată inițial la copiii sub 12 ani cu SNP tipic. Se recomandă doar dacă pacientul are > 12 ani la diagnostic, prezintă o formă corticorezistentă sau are recăderi numeroase.

Criterii clinice pentru inițierea terapiei empirice (fără biopsie)
  • Vârsta: între 1 an și 10 ani
  • Absența semnelor atipice: fără HTA, fără hematurie macroscopică, fără creștere marcată a creatininei
  • Imunologie: niveluri serice normale ale complementului C3 și C4
  • Clinic: fără simptome extrarenale (rash, purpură)
Verifică-te
Grilă · alege un răspuns

O fetiță de 6 ani prezintă edeme generalizate, proteinurie de rang nefrotic și hipoalbuminemie. Complementul seric C3 și C4 este în limite normale, iar pacienta nu asociază hipertensiune arterială. Care este atitudinea corectă privind biopsia renală?

A Se efectuează imediat pentru a stabili tipul histologic.
Greșit — GREȘIT — biopsia nu este indicată inițial la copiii sub 12 ani cu sindrom nefrotic tipic.
B Se efectuează doar dacă nivelul C3 scade semnificativ.
Greșit — GREȘIT — un C3 scăzut ar fi un semn atipic, dar atitudinea imediată corectă este alta.
C Nu este indicată, se inițiază corticoterapia empirică.
Corect — CORECT — la copiii între 1 și 10 ani, fără semne atipice și cu imunologie normală, tratamentul empiric cu steroizi este standardul.
D Se recomandă doar după primul episod de recădere.
Greșit — GREȘIT — recăderile rare nu sunt o indicație absolută de biopsie, ci doar recăderile numeroase sau corticorezistența.
E Se efectuează pentru a exclude o cauză genetică.
Greșit — GREȘIT — testarea genetică are alte indicații, iar biopsia nu se face de rutină la această vârstă.

Evoluție și complicații

Boala are o evoluție cronică cu recăderi și remisiuni. Remisia completă presupune absența proteinuriei (< 20 mg/mmol sau raport < 0,2 mg/mg). Recăderea este definită prin reapariția proteinuriei pe bandeletă cu 3+ timp de 3 zile consecutiv sau 1+ timp de 7 zile consecutive.

Clasificarea răspunsului la corticoterapie
  • Corticosensibil: remisie completă după 4 săptămâni de corticoterapie standard
  • Corticodependent: recădere în timpul terapiei zilnice sau la < 15 zile de la oprirea acesteia
  • Corticorezistent: lipsa remisiei după 4 săptămâni de terapie zilnică (necesită biopsie)

Complicațiile majore includ infecțiile (datorită scăderii IgG și imunosupresiei) și evenimentele tromboembolice (favorizate de hemoconcentrație și imobilizare). Pot apărea anemie feriprivă, hipotiroidism (necesită levotiroxină), afectarea creșterii și, în formele severe sau corticorezistente, insuficiența renală cronică.

Tratament și monitorizare

La debut, se recomandă internarea obligatorie. Regimul alimentar este normocaloric, hiposodat și hiperproteic (aport de proteine 2 g/kgc/zi, redus la 1 g/kgc/zi în caz de retenție azotată). Aportul de lichide și sare este restricționat strict în perioada edemelor.

Corticoterapia empirică inițială

Tratamentul de primă linie este Prednison oral 60 mg/m²/zi (maxim 60 mg/zi) timp de 4-6 săptămâni. După obținerea remisiei, se continuă zilnic încă 30 de zile, apoi se trece la administrare alternativă (o zi da, una nu) timp de 1-2 luni. Durata totală recomandată a fost redusă la 8-12 săptămâni pentru a minimiza toxicitatea.

Eșecul corticoterapiei orale

Dacă nu se obține remisia după 4 săptămâni de steroizi orali, se administrează 3 doze i.v. de metilprednisolon. Persistența proteinuriei la o săptămână după acest puls definește corticorezistența.

Tratamentul adjuvant include diuretice (când restricția hidrosalină e insuficientă) și IECA / blocanți de receptori de angiotensină II pentru controlul HTA și efectul antiproteinuric. Profilaxia infecțiilor este esențială: se recomandă vaccinarea antigripală, antipneumococică și antivariceloasă, însă vaccinurile vii atenuate sunt contraindicate în timpul recăderilor sau terapiei imunosupresoare zilnice.

Verifică-te
Grilă · alege un răspuns

Un copil de 5 ani primește Prednison 60 mg/m²/zi pentru un prim episod de sindrom nefrotic. După 4 săptămâni de tratament zilnic, proteinuria persistă la valori nefrotice. Care este următorul pas terapeutic recomandat?

A Dublarea dozei de Prednison oral.
Greșit — GREȘIT — doza maximă este deja atinsă, iar dublarea crește riscul de toxicitate severă fără beneficii dovedite.
B Administrarea a 3 doze i.v. de metilprednisolon.
Corect — CORECT — eșecul la 4 săptămâni impune puls-terapie i.v. înainte de a declara corticorezistența.
C Oprirea imediată a corticoterapiei și inițierea dializei.
Greșit — GREȘIT — nu există indicație de dializă doar pentru persistența proteinuriei.
D Adăugarea imediată a unui inhibitor de calcineurină.
Greșit — GREȘIT — se face întâi proba cu metilprednisolon i.v. și eventual biopsie renală înainte de a trece la alte imunosupresoare.
E Menținerea aceleiași doze orale încă 4 săptămâni.
Greșit — GREȘIT — ghidurile recomandă reevaluarea și schimbarea căii de administrare la 4 săptămâni de eșec.

Surse examen vs Ghiduri actuale

Informațiile din sursele pentru examenul de specialitate reflectă fidel standardele actuale de diagnostic și tratament pentru sindromul nefrotic la copil. Nu s-au identificat divergențe majore față de ghidurile internaționale de nefrologie pediatrică.

Fără divergențe semnificative

Sursele examen rămân aliniate cu ghidurile actuale pentru acest subiect. Nu s-au identificat schimbări de paradigmă, target-uri noi sau indicații inversate. Recomandările din manual pot fi folosite cu încredere în practica clinică curentă.

Felicitări — ai parcurs lecția!

Treci la grile ca să consolidezi ce ai învățat.