Ciroza hepatică

Ciroza hepatică

Definiție și etiologie · Fiziopatologie și decompensare · Complicații majore · Diagnostic de laborator și imagistic
De ce contează

Ciroza hepatică reprezintă stadiul final, adesea ireversibil, al afecțiunilor hepatice cronice și o cauză majoră de mortalitate prin complicațiile sale. Recunoașterea precoce a semnelor de decompensare și screeningul activ pentru carcinomul hepatocelular sunt vitale în practica medicului de familie pentru a prelungi supraviețuirea pacientului și a preveni urgențele amenințătoare de viață.

Definiție și etiologie

Ciroza hepatică (CH) este o boală hepatică difuză, reprezentând stadiul final al afecțiunilor hepatice cronice. Se caracterizează prin asocierea fibrozei hepatice difuze, a nodulilor de regenerare și a necrozei hepatocitare, cu distrugerea arhitecturii normale. Aceste modificări determină instalarea insuficienței hepatice și a hipertensiunii portale.

Cele mai frecvente cauze sunt virusurile hepatice B, C și D și consumul de alcool. O complicație redutabilă și frecventă a cirozei este carcinomul hepatocelular, apărut în special pe fondul infecției cronice cu VHB și VHC.

Tabelul 1
Cauzele cirozei
Virală
  • Virusuri hepatice B, C, D
Autoimună
  • Hepatită autoimună
  • Ciroza biliară primitivă
  • Colangita sclerozantă primară
Toxică
  • Alcool
  • Arsenic
Metabolică
  • Deficit de alfa-antitripsină
  • Galactozemia
  • Boala depozitelor de glicogen
  • Hemocromatoza
  • Steatohepatita
  • Steatoza hepatică non-alcoolică
  • Boala Wilson
Biliară
  • Atrezie biliară
  • Litiază biliară
  • Tumori biliare
Cardio-vasculară
  • Sindrom Budd-Chiari
  • Fibroza cardiacă
Genetică
  • Fibroza chistică
  • Deficitul de acid lizozomal-lipază
Iatrogenă
  • Vitamina A
  • Metotrexat

Fiziopatologie și decompensare

Decompensarea parenchimatoasă

Injuria hepatocitară constantă activează celulele stelate din spațiul Disse, determinând fibroză perisinusoidală și apariția hipertensiunii portale. Insuficiența hepatică duce la scăderea sintezei de albumină (generând ascită și edeme) și a factorilor de coagulare (sindrom hemoragipar). Totodată, crește amoniemia (determinând encefalopatie) și apare un hiperestrogenism manifestat prin ginecomastie și atrofie testiculară.

Decompensarea vasculară

Hipertensiunea portală devine manifestă clinic când presiunea portală depășește 10 mmHg. Consecințele includ apariția șunturilor porto-sistemice (varice eso-gastrice, cap de meduză, hemoroizi) și splenomegalia. Vasodilatația splahnică determină hipotensiune arterială cu hipoperfuzie renală, activând sistemul renină-angiotensină-aldosteron, ceea ce duce la reabsorbție masivă de sodiu și apă (ascită, hiponatremie de diluție).

Manifestările clinice ale decompensării
  • Semne cutaneo-mucoase: angioame stelate, eritem palmar, buze carminate, leuconichie, icter, echimoze.
  • Modificări abdominale: hepatomegalie dură (cu margine ascuțită, suprafață nodulară), splenomegalie, ascită, hernie ombilicală, circulație cavo-cavă.
  • Alte semne: edeme declive, sindrom hemoragipar, feminizare, hipocratism digital, contractură Dupuytren, sindrom hiperkinetic.

Complicații majore

Encefalopatia hepatică

Reprezintă un spectru de manifestări neuropsihiatrice reversibile, precipitate frecvent de sângerări gastro-intestinale, infecții, dezechilibre electrolitice sau medicamente. Semnele clinice cardinale includ asterixis, inversarea ritmului somn-veghe, tulburări de memorie și agitație, putând evolua până la comă profundă.

Tabelul 2
Clasificarea encefalopatiei hepatice
GRADAfectare funcții cognitiveAfectare funcții motorii
0
  • Normal
  • Modificări subtile în muncă sau conducerea autovehiculelor
Anomalii minore ale percepției vizuale sau psihometrice sau teste lor numerice
1
  • Modificări de personalitate, deficiențe de atenție, iritabilitate, stare de depresie
Tremor și necoordonare
2
  • Modificări ale ciclului somn-veghe, stării de spirit și schimbări comportamentale, disfuncțiile cognitive, letargie
Asterixis, mers ataxic, tulburări de vorbire (lent)
3
  • Alterarea nivelului de conștiență (somnolență), confuzie, dezorientare și amnezie
Rigiditate musculară, nistagmus, clonus, semnul Babinski pozitiv, hiporeflexie
4
  • Stupoare și comă
Reflex Oculocefalic, insensibilitate la stimuli nocivi

Sindromul hepatorenal (SHR)

Este o tulburare funcțională caracterizată prin leziuni renale acute (în principal necroză tubulară acută). Diagnosticul necesită prezența cirozei cu ascită, o creatinină serică > 1,5 mg/dl și lipsa ameliorării funcției renale după cel puțin 2 zile de la oprirea diureticelor și expansiune volemică cu albumină (1 g/kg/zi).

Comparație
Formele clinice ale Sindromului Hepatorenal
SHR tip 1
  • Debut: Acut, spontan, rapid progresiv
  • Creatinină: > 2,5 mg/dl în < 2 săptămâni
  • Context clinic: Insuficiență hepatică acută severă
  • Prognostic: Foarte sever (mortalitate >80% la 2 săpt)
SHR tip 2
  • Debut: Lent, insidios, în câteva luni
  • Creatinină: 1,25 - 2,5 mg/dl
  • Context clinic: Ascită rezistentă la diuretice
  • Prognostic: Sever, dar cu evoluție pe 4-6 luni

Sindromul hepatopulmonar

Se caracterizează printr-un defect de oxigenare arterială cauzat de dilatații vasculare intrapulmonare. Triada diagnostică include: afectare hepatică cu HTP, creșterea gradientului alveolo-arterial și demonstrarea anomaliilor vasculare pulmonare. Clinic, pacienții prezintă dispnee de efort, platipnee, hipocratism digital și cianoză.

Tabelul 3
Complicațiile cirozei
Hipertensiunea portală
  • Ascită
  • Varice esofagiene cu risc de sângerare
Malignizare
  • Colangiocarcinom
  • Carcinom hepatocelular
Infecții bacteriene
  • Bacteriemie
  • Clostridium difficile
  • Celulita
  • Pneumonia
  • Peritonita spontană bacteriană
Afectare cardio-respiratorie
  • Cardiomiopatie
  • Hidrotorax hepatic
  • Sindrom hepatopulmonar
  • Hipertensiune portopulmonară
Afectare gastrointestinală
  • Sângerări variceale
  • Sângerări non variceale
  • Enteropatia cu pierdere de proteine
  • Tromboze venoase (venă portă)
Afectare renală
  • Sindrom hepato-renal
  • Leziune acută renală
Afectare metabolică
  • Insuficiența suprarenală
  • Hipogonadism
  • Malnutriție
  • Osteoporoză
Afectare neuropsihiatrică
  • Depresie
  • Encefalopatie hepatică
Afectare hematologică
  • Anemie
  • Hipercoagulabilitate
  • Hipersplenism
Alte afecțiuni cu etiologie neclară
  • Disfuncție erectilă
  • Fatigabilitate
  • Crampe musculare
Verifică-te
Grilă · alege un răspuns

Un pacient cu ciroză hepatică și ascită voluminoasă dezvoltă oligurie, iar creatinina serică crește la 2,1 mg/dl. Se opresc diureticele și se administrează albumină 1 g/kg/zi timp de 3 zile, dar funcția renală nu se ameliorează. Care este cel mai probabil diagnostic?

A Necroză tubulară acută toxică.
Greșit — GREȘIT — Nu există un istoric de expunere la nefrotoxice menționat, iar tabloul este clasic pentru altă patologie.
B Sindrom hepatorenal.
Corect — CORECT — Diagnosticul SHR necesită ciroză cu ascită, creatinină > 1,5 mg/dl și lipsa ameliorării după cel puțin 2 zile de la oprirea diureticelor și expansiune volemică cu albumină.
C Glomerulonefrită post-streptococică.
Greșit — GREȘIT — Aceasta apare tipic post-infecțios și asociază hematurie/proteinurie, nu este complicația clasică a cirozei cu ascită.
D Sindrom hepatopulmonar.
Greșit — GREȘIT — Sindromul hepatopulmonar se manifestă prin afectare respiratorie (hipoxemie, platipnee), nu insuficiență renală.
E Insuficiență renală cronică acutizată.
Greșit — GREȘIT — Lipsa răspunsului la albumină în contextul ascitei cirotice definește tulburarea funcțională specifică (SHR).

Diagnostic de laborator și imagistic

În ciroza alcoolică, transaminazele arată un raport TGO/TGP > 2. Sindromul de colestază asociază creșterea GGT, fosfatazei alcaline (de 2 ori normalul) și a bilirubinei. Insuficiența hepatică este marcată de scăderea albuminei, prelungirea timpului de protrombină (INR crescut) și scăderea colesterolului. Hematologic, se întâlnește frecvent pancitopenia, în special trombocitopenia secundară hipersplenismului.

Semnificația hipergamaglobulinemiei

Gamaglobulinele serice cresc frecvent la valori de peste 3g/100 ml (reprezentând >35% la electroforeză). Valori de peste 40% sunt extrem de specifice, apărând practic doar în ciroza hepatică și în mielomul multiplu.

Ecografia hepatică evaluează diametrul venei porte (> 14 mm), splenomegalia și ascita. Pentru evaluarea non-invazivă a fibrozei se utilizează FibroTest (markeri serici) și FibroScan (elastografie). Endoscopia digestivă superioară este obligatorie pentru evidențierea varicelor esofagiene și evaluarea riscului de sângerare.

CalculatorIndice non-invaziv pentru fibroza hepatică (FIB-4)
Calculator interactiv — în curând.
Screening Carcinom Hepatocelular

Se efectuează prin ecografie hepatică și dozarea alfa-fetoproteinei (AFP) la fiecare 6 luni la pacienții la risc (VHB, VHC, ciroză Child A, B, C).

Verifică-te
Grilă · alege un răspuns

Un pacient de 55 de ani, consumator cronic de alcool, se prezintă cu ascită și icter. Analizele relevă un raport TGO/TGP de 2,5 și gamaglobuline serice de 42% la electroforeză. Care este semnificația clinică a acestor modificări?

A Sugerează o hepatită autoimună cu evoluție fulminantă.
Greșit — GREȘIT — Hepatita autoimună asociază hipergamaglobulinemie, dar raportul TGO/TGP > 2 este caracteristic etiologiei alcoolice.
B Confirmă diagnosticul de mielom multiplu asociat.
Greșit — GREȘIT — Deși mielomul multiplu asociază gamaglobuline > 40%, contextul clinic și raportul transaminazelor indică o boală hepatică.
C Raportul TGO/TGP > 2 și hipergamaglobulinemia > 40% sunt înalt specifice pentru ciroza hepatică de etiologie alcoolică.
Corect — CORECT — Raportul TGO/TGP > 2 este tipic pentru boala hepatică alcoolică, iar gamaglobulinele > 40% sunt extrem de specifice pentru ciroză (și mielom multiplu).
D Indică prezența unui carcinom hepatocelular suprapus.
Greșit — GREȘIT — Carcinomul hepatocelular este sugerat de creșterea alfa-fetoproteinei (AFP) și modificări ecografice, nu de aceste analize.
E Reprezintă un răspuns inflamator acut la o infecție biliară.
Greșit — GREȘIT — O infecție biliară ar determina un sindrom colestatic acut și sindrom inflamator, nu aceste modificări cronice specifice.

Evoluție, prognostic și scoruri

Prognosticul depinde de etiologie și complicații. Sistarea aportului de alcool prelungește semnificativ supraviețuirea. În ciroza decompensată, >75% dintre bolnavi mor în primii 6 ani. Apariția ascitei reduce șansele de supraviețuire la 40% la 2 ani. Principalele cauze de deces sunt hemoragia variceală (30%) și coma hepatică (25%).

Tabelul 4
Sistemul de scorificare Child-Turcotte-Pugh
glisează lateral
Elemente clinice și de laboratorPuncte de scorificare
123
Encefalopatie (grade)
  • Nu
  • 1-2
  • 3-4
Ascită
  • Nu
  • Moderată (controlată de diuretice)
  • Se menține moderată în ciuda tratamentului
Timp Quick (secunde)sau INR
  • < 4
  • < 1,7
  • 4-6
  • 1,7-2,3
  • > 6
  • > 2,3
Albumină (g/dl)
  • > 3,5
  • 2,8-3,5
  • < 2,8
Bilirubină (mg/dl)
  • < 2
  • 2-3
  • > 3
Interpretarea scorului Child-Pugh
  • Gradul A (risc scăzut): 5-6 puncte
  • Gradul B (risc mediu): 7-9 puncte
  • Gradul C (risc crescut): peste 9 puncte
CalculatorScorul Child-Pugh
Calculator interactiv — în curând.
CalculatorScorul MELD-Na (prioritizare transplant)
Calculator interactiv — în curând.

Tratament și managementul complicațiilor

Tratamentul de fond este suportiv, neexistând o terapie specifică pentru reversia bolii. Colchicina (0,6 mg × 2/zi) poate stopa procesul de fibrozare în ciroza alcoolică, hemocromatoză și boala Wilson. Se impune evitarea medicamentelor hepatotoxice și sistarea completă a alcoolului.

Profilaxia complicațiilor

Profilaxia sângerărilor variceale utilizează beta-blocante (Propranolol), titrate pentru a menține frecvența cardiacă la ~60 bătăi/minut, sau bandare endoscopică. Prevenirea encefalopatiei se face cu lactuloză și neomicină. Pentru profilaxia peritonitei bacteriene spontane se administrează fluorochinolone.

Tratamentul ascitei

Presupune regim hiposodat, tratament diuretic în trepte și paracenteză. Obiectivul clinic este o scădere ponderală de ~500 g/zi (sau minim 2 kg pe săptămână). Sunt contraindicate antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS), aminoglicozidele și inhibitorii enzimei de conversie (IEC).

Tratamentul hemoragiei variceale

Reprezintă o urgență majoră. Se administrează medicație vasoconstrictoare splahnică: Somatostatină i.v. (10 μg/minut), Octreotid (25 μg/minut) sau Vasopresină. Tratamentul curativ definitiv constă în sclerozare sau bandare variceală endoscopică.

CalculatorScorul Glasgow-Blatchford (Risc HDS)
Calculator interactiv — în curând.
Verifică-te
Grilă · alege un răspuns

Un pacient de 60 de ani cu ciroză hepatică decompensată vascular (ascită) se prezintă pentru dureri articulare severe. Ce clasă de medicamente este strict contraindicată pentru controlul durerii la acest pacient?

A Paracetamolul în doze mici.
Greșit — GREȘIT — Paracetamolul în doze reduse (max 2g/zi) este adesea analgezicul de elecție la cirotici, nefiind contraindicat absolut.
B Antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS).
Corect — CORECT — AINS sunt strict contraindicate în ascită deoarece inhibă sinteza de prostaglandine renale, precipitând insuficiența renală (sindromul hepatorenal) și reducând eficiența diureticelor.
C Corticosteroizii topici.
Greșit — GREȘIT — Absorbția sistemică este minimă, nu sunt contraindicați.
D Antispasticele.
Greșit — GREȘIT — Nu au o contraindicație absolută legată de prezența ascitei.
E Opioidele slabe.
Greșit — GREȘIT — Deși necesită prudență extremă din cauza riscului de encefalopatie, AINS sunt contraindicația absolută specificată pentru ascită.

Forme etiologice specifice

Ciroza biliară primitivă (CBP): Afecțiune autoimună ce interesează tipic femeile (40-50 ani). Clinic se manifestă prin prurit, icter și xantelasme. Diagnosticul este confirmat de prezența anticorpilor antimitocondriali (AMA) în 98% din cazuri și valori crescute de IgM.

Colangita sclerozantă primitivă (CSP): Afectează predominant bărbații tineri (25-40 ani) și se asociază frecvent (70%) cu rectocolita ulcerohemoragică. Colangiografia este înalt specifică, evidențiind stenoze inelare alternând cu dilatații (aspect de șirag de mătănii).

Boala Wilson: Afecțiune autozomal recesivă caracterizată prin tezaurizarea cuprului. Clinic asociază afectare hepatică, manifestări neuropsihice și inelul Kayser-Fleischer. Diagnosticul de certitudine necesită dozarea cuprului tisular hepatic (>250 μg/g).

Deficitul de alfa-1 antitripsină: Boală genetică ce asociază afectare hepatică și respiratorie. Diagnosticul se stabilește pe baza valorilor serice scăzute (< 25 μmol/l) și prezența granulelor PAS pozitive în hepatocite la examenul histologic.

Verifică-te
Grilă · alege un răspuns

Un bărbat de 30 de ani, diagnosticat anterior cu rectocolită ulcerohemoragică, prezintă icter și sindrom colestatic. Colangiografia evidențiază stenoze inelare alternând cu dilatații pe căile biliare (aspect de „șirag de mătănii”). Care este diagnosticul cel mai probabil?

A Ciroză biliară primitivă.
Greșit — GREȘIT — CBP apare tipic la femei de 40-50 ani, nu are aspect de șirag de mătănii și asociază anticorpi AMA.
B Colangită sclerozantă primitivă.
Corect — CORECT — CSP afectează tipic bărbații tineri, se asociază frecvent (70%) cu rectocolita ulcerohemoragică și are aspect colangiografic patognomonic de „șirag de mătănii”.
C Litiază coledociană.
Greșit — GREȘIT — Litiaza produce obstrucție localizată, nu stenoze inelare multiple difuze.
D Boala Wilson.
Greșit — GREȘIT — Boala Wilson asociază inel Kayser-Fleischer și tulburări neuropsihice, nu modificări de căi biliare.
E Deficit de alfa-1 antitripsină.
Greșit — GREȘIT — Aceasta asociază afectare hepatică și respiratorie (emfizem), fără modificări biliare specifice.

Surse examen vs Ghiduri actuale

Sursele pentru examenul de specialitate rămân aliniate cu ghidurile clinice actuale în ceea ce privește diagnosticul și managementul cirozei hepatice și al complicațiilor sale.

Fără divergențe semnificative

Sursele examen rămân aliniate cu ghidurile actuale pentru acest subiect. Nu s-au identificat schimbări de paradigmă, target-uri noi sau indicații inversate. Recomandările din manual pot fi folosite cu încredere în practica clinică curentă.

Felicitări — ai parcurs lecția!

Treci la grile ca să consolidezi ce ai învățat.