Diabetul zaharat

Diabetul zaharat

Definiție și clasificare · Diagnostic și screening · Manifestări clinice · Complicații acute
De ce contează

Diabetul zaharat este o afecțiune cronică cu prevalență uriașă, reprezentând una dintre principalele cauze de morbiditate și mortalitate cardiovasculară. Recunoașterea precoce a simptomelor și inițierea rapidă a tratamentului previn apariția complicațiilor micro și macrovasculare invalidante, salvând calitatea vieții pacientului pe termen lung.

Definiție și clasificare

Diabetul zaharat (DZ) este un sindrom heterogen caracterizat printr-o tulburare complexă a metabolismului energetic, afectând utilizarea glucidelor, lipidelor și proteinelor. Aceste alterări decurg dintr-un defect insulinosecretor asociat frecvent cu o insulinorezistență periferică variabilă. Hiperglicemia cronică declanșează mecanisme patogenice complexe, precum stresul oxidativ, activarea proteinkinazei C și formarea de produși avansați de glicozilare (AGEs), care duc la leziuni celulare și vasculare ireversibile.

În centrul patogeniei se află secreția de insulină. Tipul 1 de diabet (T1DM) se caracterizează prin hipoinsulinism absolut (scăderea până la dispariție a secreției), rezultat din distrucția autoimună a celulelor β pancreatice. Tipul 2 de diabet (T2DM) se caracterizează prin hipoinsulinism relativ, unde secreția persistă dar este eliberată inadecvat sau acțiunea sa este blocată de insulinorezistența periferică.

Clasificarea etiologică

Tabelul 1
Clasificarea etiologică a tulburărilor glicemice
Tipul de diabetCaracteristici și subtipuri
Tipul 1 (T1DM)
  • Distrugerea celulelor β, deficit absolut de insulină.
  • A. Mediat imun
  • B. Idiopatic
Tipul 2 (T2DM)
  • Predominanța insulinorezistenței asociată cu deficit relativ de insulină sau predominanța deficitului secretor asociat cu insulinorezistență.
Defecte genetice (MODY)
  • MODY 1 (HNF-4α), MODY 2 (Glucokinază), MODY 3 (HNF-1α), MODY 4 (IPF-1), MODY 5 (HNF-1β), MODY 6 (NeuroD1). Transmitere autozomal dominantă.
Defecte genetice ale acțiunii insulinei
  • Rezistența tip A, Leprechaunism, Sindrom Rabson-Mendenhall, Diabet lipoatrofic.
Boli ale pancreasului exocrin
  • Pancreatite, traumatisme, pancreatectomie, fibroză chistică, hemocromatoză.
Endocrinopatii
  • Acromegalie, Sindrom Cushing, Glucagonom, Feocromocitom, Hipertiroidism.
Indus medicamentos/chimic
  • Glucocorticoizi, tiazide, hormoni tiroidieni, interferon α, acid nicotinic, pentamidină.
Infecții
  • Rubeolă congenitală, Citomegalovirus, Coxsackie B4.
Sindroame genetice asociate
  • Sindrom Down, Klinefelter, Turner, Wolfram (DIDMOAD), Ataxia Friedreich, Prader-Willi.
Diabetul gestațional
  • Debut sau diagnosticat în cursul sarcinii.
Ce este diabetul LADA?

LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults) este o formă lent progresivă de T1DM diagnosticată la vârsta adultă. Pacienții prezintă markeri genetici și imunologici de autoimunitate, dar funcția β-celulară este prezervată inițial, neavând nevoie de insulinoterapie imediat după diagnostic.

Diagnostic și screening

Diagnosticul de diabet zaharat se stabilește pe baza valorilor glicemice. Glicemia a jeun (după un post nocturn de minim 8 ore) și testul de toleranță la glucoză orală (TTGO) sunt standardele de diagnostic. TTGO se efectuează cu 75 g glucoză la adult (sau 1,75 g/kg corp la COPIL, maxim 75 g).

Criterii de diagnostic DZ

Glicemie a jeun ≥ 126 mg/dL SAU Glicemie la 2h (TTGO) ≥ 200 mg/dL SAU Glicemie întâmplătoare ≥ 200 mg/dL + simptome clasice SAU HbA1c ≥ 6,5%.

Stările de prediabet includ două entități majore care indică un risc crescut de evoluție spre diabet clinic manifest: - Glicemie a jeun alterată (IFG): valori între 110 - 125 mg/dL (sau 100-125 mg/dL conform ADA). - Toleranță alterată la glucoză (IGT): glicemie la 2 ore la TTGO între 140 - 199 mg/dL.

Tabelul 2
Diagnosticul diferențial al tipurilor majore de diabet
glisează lateral
CaracteristiciDZ tip 1DZ tip 2Diabet monogenic (MODY)
GeneticăPoligenicPoligenicMonogenic (autozomal dominant)
Vârsta la debut6 luni – adultFrecvent adult (dar și pubertar)Frecvent post-pubertar (< 25 ani)
Debut clinicAcut / rapidLent / insidiosVariabil
Autoimunitate (Ac)DA (ICA, GADA, IA2)NUNU
Cetoza la debutComună / caracteristicăRarăRară (excepție diabet neonatal)
ObezitateDeficit ponderal / normalFrecventă (80-90%)În funcție de populație
Acanthosis nigricansNUDANU
Peptid CRedus / absentNormal sau crescutPrezent
Hiperglicemia de stres la copil

La COPIL, afecțiunile acute, traumatismele sau febra înaltă (>39°C) pot declanșa o hiperglicemie de stres tranzitorie. În absența simptomelor clasice, aceasta nu stabilește diagnosticul de DZ. Se recomandă reevaluarea prin TTGO după vindecare și dozarea autoanticorpilor (anti-GAD, ICA, IA2, ZnT8) pentru a exclude un proces autoimun.

Verifică-te
Grilă · alege un răspuns

Un pacient de 45 de ani, asimptomatic, se prezintă pentru un control de rutină. Analizele relevă o glicemie a jeun de 118 mg/dL. La testul de toleranță la glucoză orală (TTGO), glicemia la 2 ore este de 165 mg/dL. Care este diagnosticul corect?

A Diabet zaharat tip 2
Greșit — GREȘIT — Pentru diagnosticul de diabet, glicemia a jeun trebuie să fie ≥ 126 mg/dL sau glicemia la 2h la TTGO ≥ 200 mg/dL.
B Toleranță alterată la glucoză (IGT) și glicemie a jeun alterată (IFG)
Corect — CORECT — Glicemia a jeun între 110-125 mg/dL definește IFG, iar glicemia la 2h la TTGO între 140-199 mg/dL definește IGT. Ambele sunt stări de prediabet.
C Diabet zaharat tip 1
Greșit — GREȘIT — Valorile nu ating pragul de diabet, iar vârsta și lipsa simptomelor nu sugerează T1DM.
D Diabet monogenic MODY
Greșit — GREȘIT — MODY apare tipic la tineri sub 25 de ani și necesită valori în pragul de diabet pentru diagnostic.
E Glicemie normală
Greșit — GREȘIT — Valorile normale sunt glicemie a jeun < 110 mg/dL (sau < 100 mg/dL după ADA) și < 140 mg/dL la 2h la TTGO.

Manifestări clinice

Tabloul clinic clasic al diabetului zaharat include tetrada simptomatică: poliurie, polidipsie, polifagie și scădere ponderală. La COPIL și în T1DM, debutul este acut, zgomotos, frecvent direct în cetoacidoză diabetică. În T2DM, debutul este lent, insidios, adesea asimptomatic, boala fiind descoperită întâmplător sau prin complicații.

Comparație
Manifestări clinice: T1DM vs T2DM
Diabet Tip 1
  • Debut: Acut, rapid
  • Simptome majore: Foarte exprimate (poliurie, polidipsie, scădere ponderală)
  • Greutate: Deficit ponderal
  • Complicații la debut: Cetoacidoză frecventă
Diabet Tip 2
  • Debut: Lent, insidios
  • Simptome majore: Slab exprimate sau absente
  • Greutate: Obezitate / suprapondere frecventă
  • Complicații la debut: Infecții cutanate (furunculoză, candidoză), prurit, neuropatie

Formele atipice de debut în T2DM includ: debut prin dislipidemie severă (trigliceride > 300-1000 mg/dL), debut prin hipertensiune arterială, debut prin sindrom de ovare polichistice (PCOS) sau debut direct printr-o complicație cronică (ex. infarct miocardic acut sau accident vascular cerebral silentios).

Complicații acute

Cetoacidoza diabetică severă

Cetoacidoza diabetică este o urgență metabolică majoră. Clinic se manifestă prin semne de deshidratare severă (piele uscată, hipotonia globilor oculari - semnul Krause), respirație acidotică amplă (respirația Kussmaul), miros de acetonă al expirului și semne digestive (greață, vărsături, dureri abdominale ce pot mima un abdomen acut, mai ales la COPIL). Tratamentul vizează: rehidratare, corectarea hipopotasemiei, administrarea de insulină cu acțiune rapidă (i.v./i.m./s.c.) și corectarea acidozei.

Coma hiperosmolară (fără cetoacidoză)

Apare tipic la vârstnici cu T2DM, declanșată de infecții, diuretice sau deshidratare. Criteriile de diagnostic sunt: osmolaritate plasmatică > 350 mOsm/L, glicemie > 600 mg/dL (adesea > 1000 mg/dL), pH > 7,25, absența cetozei importante și deshidratare masivă. Prezintă risc înalt de tromboze intravasculare.

Acidoza lactică

Se definește prin acid lactic > 5 mEq/L (adesea > 7 mEq/L) și pH < 7,25. Clinic prezintă alterarea stării de conștiență, polipnee și colaps, dar fără miros de acetonă. Poate fi indusă de hipoxie tisulară sau tratament cu biguanide în prezența insuficienței renale/hepatice.

Hipoglicemia

Apare frecvent prin supradozaj de insulină, efort fizic necompensat glucidic sau consum de alcool. Clinic se manifestă prin transpirații, paloare, tahicardie, pupile midriatice, reflexe exagerate (Babinski pozitiv) și convulsii. Glicemia este scăzută, iar tratamentul necesită administrare urgentă de glucide.

Verifică-te
Grilă · alege un răspuns

Un pacient vârstnic cu diabet zaharat tip 2 este adus la urgențe cu stare de conștiență alterată și deshidratare severă. Analizele arată o glicemie de 850 mg/dL, osmolaritate plasmatică de 365 mOsm/L, pH 7.35 și absența corpilor cetonici în urină. Care este cea mai probabilă complicație?

A Cetoacidoză diabetică severă
Greșit — GREȘIT — Cetoacidoza se caracterizează prin pH < 7.30 și prezența corpilor cetonici.
B Comă hiperosmolară (fără cetoacidoză)
Corect — CORECT — Criteriile sunt îndeplinite: glicemie > 600 mg/dL, osmolaritate > 350 mOsm/L, pH > 7.25 și absența cetozei importante.
C Acidoză lactică
Greșit — GREȘIT — Acidoza lactică prezintă un pH < 7.25 și acid lactic crescut, nu hiperglicemie extremă și hiperosmolaritate.
D Hipoglicemie severă
Greșit — GREȘIT — Glicemia este de 850 mg/dL, indicând o hiperglicemie extremă, nu hipoglicemie.
E Encefalopatie uremică
Greșit — GREȘIT — Deși starea de conștiență este alterată, tabloul biologic este tipic pentru coma hiperosmolară.

Complicații cronice

CalculatorCalculator eRFG (CKD-EPI) pentru evaluarea funcției renale
Calculator interactiv — în curând.
CalculatorCalculator Clearance Creatinină (Cockcroft-Gault)
Calculator interactiv — în curând.

Complicațiile cronice sunt mediate de hiperglicemia prelungită și se împart în macroangiopatie (ateroscleroză accelerată, boală cardiacă ischemică, accident vascular cerebral, arteriopatie periferică) și microangiopatie (retinopatie, nefropatie, neuropatie).

Nefropatia diabetică

Este o boală glomerulară progresivă. Primul semn clinic este microalbuminuria (excreție de albumină 30-300 mg/24h sau 20-200 µg/min). Hiperfiltrarea inițială (RFG > 150 ml/min) este urmată de scăderea progresivă a funcției renale. Tratamentul de primă linie pentru protecție renală include inhibitori ai enzimei de conversie (IECA) (ex. Captopril, Lisinopril, Ramipril) sau blocanți ai receptorilor de angiotensină (sartani), cu menținerea tensiunii arteriale < 130/80 mmHg.

Tabelul 3
Clasificarea stadială a nefropatiei diabetice
glisează lateral
StadiulCaracteristica definitorieExcreția de albumină (REA)Rata de filtrare (RFG)
HiperfuncțieCreșterea RFGNormalăHiperfiltrare > 150 ml/min
SilențiosÎngroșarea membranei bazaleNormalăHiperfiltrare
IncipientăApariția microalbuminuriei30 - 300 mg/24hNormal (în scădere)
ClinicăProteinurie clinică> 300 mg/24hScădere progresivă
Terminală (IRCT)Necesitatea substituției renaleVariabilăScăzut sever

Retinopatia diabetică

Apare la majoritatea pacienților după 20 de ani de evoluție. Se împarte în retinopatie neproliferativă (microanevrisme, hemoragii intraretiniene, exudate dure/moi) și retinopatie proliferativă (apariția de neovase extraretiniene, risc de hemoragie vitreană și dezlipire de retină). Tratamentul principal este fotocoagularea laser.

Neuropatia diabetică și Piciorul diabetic

Neuropatia periferică se manifestă prin parestezii, dureri cu caracter de arsură și pierderea sensibilității protectoare. Tratamentul simptomatic include Benfotiamină (vitamina B1 liposolubilă), AINS (Sulindac 200 mg × 2/zi, Ibuprofen 600 mg × 4/zi) sau inhibitori COX-2 (Rofecoxib 12,5-25 mg/zi, Celecoxib 200-400 mg/zi). Neuropatia vegetativă cauzează gastropareză, hipotensiune ortostatică și disfuncție erectilă.

Piciorul diabetic rezultă din combinația de neuropatie, ischemie (arteriopatie) și infecție. Poate duce la deformări articulare (piciorul Charcot), ulcere neuropate nedureroase și, în final, gangrenă diabetică ce necesită amputație.

Verifică-te
Grilă · alege un răspuns

La evaluarea anuală a unui pacient cu diabet zaharat tip 1, se decelează o excreție urinară de albumină de 150 mg/24h. Tensiunea arterială este 135/85 mmHg. Care este atitudinea terapeutică inițială recomandată pentru protecția renală?

A Restricție proteică severă sub 0.5 g/kg/zi
Greșit — GREȘIT — Restricția proteică recomandată în afectarea renală este de 0.8 g/kg/zi, nu sub 0.5 g/kg/zi.
B Inițierea tratamentului cu un inhibitor al enzimei de conversie (IECA)
Corect — CORECT — Microalbuminuria (30-300 mg/24h) este indicație clară pentru nefroprotecție cu IECA sau sartani, vizând o TA < 130/80 mmHg.
C Administrarea de diuretice de ansă
Greșit — GREȘIT — Diureticele de ansă nu oferă protecție renală specifică în stadiul de microalbuminurie.
D Inițierea dializei
Greșit — GREȘIT — Pacientul are doar nefropatie incipientă (microalbuminurie), departe de stadiul terminal care necesită dializă.
E Creșterea dozei de insulină bazală
Greșit — GREȘIT — Deși controlul glicemic este important, intervenția specifică pentru microalbuminurie este blocarea sistemului renină-angiotensină.

Tratament: Dietă și stil de viață

CalculatorCalculator IMC (Indice de Masă Corporală)
Calculator interactiv — în curând.

Dieta este elementul terapeutic constant și indispensabil. Obiectivele includ normalizarea glicemiei, profilului lipidic și atingerea greutății optime. Distribuția macronutrienților recomandată este: - Glucide: 55-60% din aportul caloric (glucide complexe, fibre 30-40 g/zi; zaharurile rafinate maxim 10% doar în T1DM bine controlat). - Lipide: < 30% din calorii (<10% saturate, colesterol < 300 mg/zi). - Proteine: 12-15% din calorii (necesar 0,9 g/kg/zi; redus la 0,8 g/kg/zi în caz de afectare renală). - Sodiu: < 6 g/zi (sau < 3 g/zi la hipertensivi).

Exercițiul fizic regulat (minim 3 reprize de 30 min/săptămână) crește sensibilitatea la insulină, scade masa grasă viscerală și ameliorează profilul lipidic. Trebuie evitat efortul intens la pacienții cu retinopatie proliferativă sau boală cardiacă ischemică severă.

Tratament medicamentos (Antidiabetice orale)

Tratamentul oral este rezervat pacienților cu T2DM. Alegerea clasei depinde de greutatea pacientului, funcția renală și hepatică.

Biguanide (Metformin)

Sunt insulinosensibilizatoare care scad producția hepatică de glucoză. Nu produc hipoglicemie și favorizează scăderea ponderală. Doza de Metformin variază între 500 - 3000 mg/zi, administrat imediat după masă în 2-3 prize. Contraindicații absolute: insuficiența renală, insuficiența hepatică, hipoxia (risc de acidoză lactică).

Sulfonilureice

Sunt secretagoge care stimulează eliberarea de insulină. Principalul efect advers este hipoglicemia (mai ales la vârstnici) și creșterea în greutate. Reprezentanți: Glibenclamid (2,5-15 mg/zi), Gliclazid (30-120 mg/zi), Glimepirid (1-8 mg/zi). Sunt contraindicate la clearance creatinină < 30 ml/min.

Tiazolidindione (Glitazone)

Acționează ca agoniști ai receptorilor nucleari PPARγ, crescând expresia transportorilor GLUT1 și GLUT4 în mușchi și țesut adipos. Reprezentanți: Rosiglitazonă, Pioglitazonă. Efecte adverse: creștere ponderală (1-8 kg) și retenție hidrică (risc de edem pulmonar în insuficiența cardiacă).

Inhibitori de alfa-glucozidază (Acarboza)

Acarboza întârzie digestia și absorbția glucidelor intestinale. Se administrează în doze de 150-600 mg/zi. Efecte adverse frecvente: balonare și diaree.

Reglatori prandiali (Glinide) și Incretine (GLP-1)

Repaglinida (1,5-16 mg/zi) și Nateglinida sunt secretagoge cu acțiune foarte rapidă și scurtă, administrate cu 0-30 minute înainte de masă, reducând hiperglicemia postprandială cu risc minim de hipoglicemie interprandială. GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) potențează secreția de insulină glucozo-dependentă, inhibă glucagonul și întârzie golirea gastrică.

Verifică-te
Grilă · alege un răspuns

O pacientă de 55 de ani cu diabet zaharat tip 2 și insuficiență cardiacă congestivă necesită ajustarea tratamentului antidiabetic. Ce clasă de medicamente este contraindicată din cauza riscului de retenție hidrică și edem pulmonar?

A Biguanidele (Metformin)
Greșit — GREȘIT — Metforminul este contraindicat în insuficiența renală și hepatică din cauza riscului de acidoză lactică, nu retenție hidrică.
B Tiazolidindionele (Glitazonele)
Corect — CORECT — Glitazonele (ex. Pioglitazona) cauzează retenție hidrică și creștere ponderală, putând precipita edemul pulmonar în insuficiența cardiacă.
C Sulfonilureicele
Greșit — GREȘIT — Principalul efect advers al sulfonilureicelor este hipoglicemia și creșterea în greutate.
D Inhibitorii de alfa-glucozidază
Greșit — GREȘIT — Acestea acționează local intestinal, având ca efecte adverse balonarea și diareea.
E Reglatorii prandiali (Glinidele)
Greșit — GREȘIT — Glinidele sunt secretagoge rapide cu risc de hipoglicemie, nu de retenție hidrică severă.

Tratament insulinic

CalculatorCalculator Doză Inițială Insulină Bazală
Calculator interactiv — în curând.

Insulinoterapia este vitală și obligatorie în T1DM și necesară în T2DM avansat. La COPIL și adultul cu T1DM, standardul este terapia intensivă (regim bazal-bolus sau pompă de insulină).

Tabelul 4
Profilul de acțiune al preparatelor de insulină
glisează lateral
Tipul de insulinăDebutul acțiuniiMaximum de acțiuneDurata acțiunii
Analogi ultrarapizi (Fiasp)0,1 - 0,2 h1 - 3 h3 - 5 h
Analogi rapizi (Humalog, Novorapid, Apidra)5 - 15 min1 - 2 h3 - 4 h
Acțiune scurtă / Regular (Actrapid, Humulin R)0,5 - 1 h2 - 3 h3 - 6 h
Acțiune intermediară / NPH (Insulatard, Humulin N)2 - 4 h6 - 10 h10 - 16 h
Analogi cu acțiune lungă (Lantus, Levemir, Degludec)2 - 4 hFără vârf clar20 - 24 h
Insuline premixate (Mixtard 30, Humalog Mix 25)< 0,5 hBifazic10 - 16 h

Regimurile de administrare variază: - 1 injecție/zi: Insulină bazală seara (ex. 0,3 U/kg/zi), frecvent asociată cu ADO la pacienții cu T2DM. - 2 injecții/zi: Insuline premixate dimineața și seara (necesar 0,3-0,5 U/kg/zi). - 4 injecții/zi (Regim intensiv bazal-bolus): Insulină rapidă înaintea celor 3 mese principale și insulină lentă (bazală) seara la culcare. Asigură cel mai bun control metabolic.

Atenție la aspectul insulinei

Insulinele cu acțiune scurtă și analogii rapizi/lenți au un aspect limpede (clar ca apa). Insulinele intermediare (NPH) și cele premixate au un aspect tulbure și necesită omogenizare prin rularea flaconului între palme înainte de injectare.

Surse examen vs Ghiduri actuale

Sursele pentru examenul de specialitate rămân aliniate cu ghidurile actuale majore în ceea ce privește diagnosticul, clasificarea și managementul de bază al diabetului zaharat.

Fără divergențe semnificative

Sursele examen rămân aliniate cu ghidurile actuale pentru acest subiect. Nu s-au identificat schimbări de paradigmă, target-uri noi sau indicații inversate. Recomandările din manual pot fi folosite cu încredere în practica clinică curentă.

Felicitări — ai parcurs lecția!

Treci la grile ca să consolidezi ce ai învățat.