Leucemii

Leucemii

Leucemia Acută Mieloidă (LAM) · Leucemia Acută Limfoblastică (LAL) · Leucemia Mieloidă Cronică (LMC) · Leucemia Limfocitară Cronică (LLC)
De ce contează

Leucemiile reprezintă o patologie severă, adesea letală în absența unui diagnostic prompt. Pentru medicul de familie, recunoașterea rapidă a sindromului de insuficiență medulară (anemie, infecții, sângerări) și a sindromului tumoral este vitală pentru direcționarea urgentă către hematologie, diferențiind o formă acută fulminantă de una cronică insidioasă.

Leucemia Acută Mieloidă (LAM)

Leucemia acută mieloidă (LAM) este cea mai frecventă formă de leucemie la ADULT, având o vârstă medie la diagnostic de 68 de ani. Se caracterizează prin expansiunea clonală a celulelor blastice imature care prezintă markeri de diferențiere mieloasă. Factorii de risc cunoscuți includ expunerea la radiații ionizante, benzen, fumatul cronic și anomalii genetice preexistente (ex. trisomia 21, boala Fanconi).

Tabloul clinic în LAM
  • Sindrom de insuficiență medulară: anemie (paloare, astenie, dispnee), neutropenie (febră, infecții repetate) și trombocitopenie (purpură, peteșii, epistaxis, gingivoragii).
  • Sindrom infiltrativ: hipertrofie gingivală (caracteristică LAM), leucemia cutis (leziuni nodulare violacee dermo-epidermice).
  • Determinări extramedulare: adenopatii și hepato-splenomegalie (mai frecvente în formele cu componentă monocitară).
Sindromul de leucostază

Reprezintă o urgență medicală ce apare la o hiperleucocitoză > 100.000/μl. Produce obstrucția microcirculației cu insuficiență respiratorie (leucostază pulmonară) și manifestări neurologice severe (cefalee, confuzie, hemoragie intracerebrală).

Diagnosticul de certitudine necesită o mielogramă care să evidențieze un procent de blăști > 20%. Studiul citochimic arată mieloperoxidaza (MPO) ≥ 3%, confirmând linia mieloasă. Pe frotiul de sânge periferic se observă celule tinere cu corpi Auer și prezența hiatusului leucemic (absența formelor intermediare de maturație).

Tratamentul specific de inducție standard este schema 3+7 (3 zile antraciclină și 7 zile citarabină). Scopul principal este obținerea remisiunii complete (< 5% blăști pe aspiratul medular). Complicațiile majore sunt infecțiile, care necesită antibioterapie empirică cu spectru larg, urmată de antifungice la nevoie.

CalculatorScor MASCC - Risc neutropenie febrilă
Calculator interactiv — în curând.
Verifică-te
Grilă · alege un răspuns

Un pacient de 69 de ani se prezintă cu astenie marcată, febră și gingivoragii. Hemoleucograma arată leucocite 120.000/μl, Hb 8 g/dl și trombocite 20.000/μl. Pacientul devine confuz și acuză cefalee severă. Care este cea mai probabilă complicație acută?

A Infiltrarea sistemului nervos central de către limfoblaști
Greșit — GREȘIT — Infiltrarea SNC e tipică LAL, nu LAM, iar vârsta și clinica sugerează LAM.
B Sindromul de leucostază
Corect — CORECT — Hiperleucocitoza >100.000/μl în LAM determină obstrucția microcirculației, ducând la manifestări neurologice severe și risc de hemoragie intracerebrală.
C Meningită bacteriană secundară neutropeniei
Greșit — GREȘIT — Deși infecțiile sunt posibile, cefaleea și confuzia la leucocite >100.000/μl sugerează leucostază ca primă urgență.
D Trombocitopenie autoimună severă
Greșit — GREȘIT — Trombocitopenia este prin insuficiență medulară, nu autoimună, iar confuzia se explică prin leucostază.
E Sindrom de liză tumorală spontană
Greșit — GREȘIT — Liza tumorală dă insuficiență renală și aritmii, nu explică direct cefaleea și confuzia în contextul hiperleucocitozei masive.

Leucemia Acută Limfoblastică (LAL)

Leucemia acută limfoblastică (LAL) este o proliferare malignă a limfoblastelor T sau B, fiind cea mai frecventă formă de leucemie la COPIL (75% din cazuri sunt diagnosticate sub 6 ani). Este o afecțiune rară la ADULT. Debutul este brusc, dominat de insuficiența medulară și de un sindrom tumoral marcat.

Comparație
Diagnostic diferențial: LAM vs LAL
LAM
  • Epidemiologie: Cea mai frecventă la ADULT
  • Infiltrare SNC: Rară
  • Citochimie: MPO pozitivă (≥ 3%)
  • Sindrom tumoral: Hipertrofie gingivală
LAL
  • Epidemiologie: Cea mai frecventă la COPIL
  • Infiltrare SNC: Frecventă (1-3% la diagnostic)
  • Citochimie: PAS pozitivă, MPO negativă
  • Sindrom tumoral: Mase mediastinale (LAL-T), adenopatii masive
Puncția lombară în LAL

Este obligatorie sistemic în toate cazurile la diagnostic, pentru depistarea unei eventuale infiltrări a SNC.

Tratamentul curativ include faza de inducție, consolidare și o terapie de menținere prelungită pe o durată de 2-3 ani (bazată pe 6-mercaptopurină și metotrexat). Profilaxia recăderilor SNC este o etapă esențială, sistemul nervos fiind considerat un sanctuar pentru celulele leucemice.

Verifică-te
Grilă · alege un răspuns

Un băiețel de 4 ani este diagnosticat cu leucemie acută limfoblastică (LAL). Pe lângă inițierea chimioterapiei de inducție, ce manevră diagnostică și profilactică este obligatorie sistemic?

A Biopsia ganglionară cervicală
Greșit — GREȘIT — Diagnosticul se pune pe aspirat medular, biopsia ganglionară nu este obligatorie de rutină.
B Puncția lombară
Corect — CORECT — Este obligatorie la diagnostic pentru depistarea infiltrării SNC, care este un sanctuar pentru celulele leucemice în LAL.
C Determinarea cromozomului Philadelphia
Greșit — GREȘIT — Este markerul definitoriu pentru LMC, nu o manevră obligatorie de rutină în LAL tipică la copil.
D Dozarea fosfatazei alcaline leucocitare
Greșit — GREȘIT — Scorul FAL este util în LMC pentru diagnosticul diferențial cu reacțiile leucemoide.
E Ecocardiografia transesofagiană
Greșit — GREȘIT — Nu are indicație sistemică în diagnosticul sau stadializarea LAL.

Leucemia Mieloidă Cronică (LMC)

Leucemia mieloidă cronică (LMC) este un sindrom mieloproliferativ caracterizat prin prezența cromozomului Philadelphia (Ph) în >90% din cazuri. Acesta rezultă din translocația reciprocă t(9;22), generând oncogena BCR-ABL. Evoluția naturală a bolii parcurge trei etape: faza cronică, faza accelerată și criza blastică (similară leucemiei acute, dar cu prognostic nefavorabil).

Mecanismul patogenic BCR-ABL

Proteina de fuziune BCR-ABL are o activitate tirozinkinazică intensă. Aceasta determină proliferarea autonomă a seriei granulocitare și scăderea apoptozei, ducând la o expansiune clonală masivă în măduvă și eliberarea precoce a granulocitelor în circulație.

Clinic, pacienții prezintă frecvent splenomegalie masivă (corelată cu gradul leucocitozei) și simptome generale (astenie, transpirații, scădere ponderală). Paraclinic, se constată hiperleucocitoză (100.000-300.000/μl) cu deviere la stânga a formulei, fără hiatus leucemic, și o bazofilie constantă (5-15%).

Scorul FAL în LMC

Fosfataza alcalină leucocitară (FAL) este foarte redusă sau absentă, fiind un criteriu major de diagnostic diferențial față de reacțiile leucemoide.

Terapia standard de primă linie utilizează inhibitori de tirozin-kinază (TKI), precum Imatinib, administrați pe durată nedeterminată. Scopul este obținerea remisiunii moleculare (lipsa detectabilității transcriptului BCR-ABL). Transplantul alogen de celule stem rămâne singurul tratament curativ, fiind rezervat pacienților cu eșec sau intoleranță la TKI.

Verifică-te
Grilă · alege un răspuns

Un bărbat de 50 de ani prezintă astenie și o formațiune palpabilă în hipocondrul stâng. Hemoleucograma arată leucocite 150.000/μl cu deviere la stânga, dar fără hiatus leucemic, și bazofile 10%. Care este mecanismul patogenic principal al bolii sale?

A Proliferarea limfocitelor B incompetente funcțional
Greșit — GREȘIT — Acesta este mecanismul din LLC, nu LMC.
B Translocația t(9;22) cu formarea proteinei BCR-ABL
Corect — CORECT — Pacientul are LMC, caracterizată prin cromozomul Philadelphia și activitate tirozinkinazică intensă.
C Infiltrarea medulară cu peste 20% limfoblaști
Greșit — GREȘIT — Prezența blăștilor >20% definește o leucemie acută, nu cronică.
D Mutația genei JAK2
Greșit — GREȘIT — Mutația JAK2 este caracteristică policitemiei vera sau trombocitemiei esențiale, nu LMC clasice.
E Deficitul imun prin hipogamaglobulinemie
Greșit — GREȘIT — Hipogamaglobulinemia este o complicație tipică în LLC, nu în LMC.

Leucemia Limfocitară Cronică (LLC)

Leucemia limfocitară cronică (LLC) este cea mai frecventă leucemie la ADULT, cu o vârstă medie la diagnostic de 65 ani. Constă în acumularea clonală de limfocite B incompetente funcțional care exprimă markerul CD5. Debutul este insidios, frecvent asimptomatic, cu descoperire accidentală. Clinic se manifestă prin poliadenopatie simetrică nedureroasă și splenomegalie moderată.

Diagnosticul necesită o limfocitoză monoclonală B > 5.000/μl timp de minim 3 luni și o infiltrare medulară ≥ 30%. Pe frotiul periferic sunt caracteristice umbrele nucleare Gumprecht (semn de fragilitate celulară). Pacienții asociază frecvent un deficit imun prin hipogamaglobulinemie și complicații autoimune, precum anemia hemolitică sau trombocitopenia autoimună.

Tabel
Stadializarea clinică Rai în LLC
Stadiul RaiCaracteristici clinico-biologiceSupraviețuire medie
Stadiul 0Limfocitoză în sânge periferic și măduvă

10 ani

Stadiul ILimfocitoză + adenopatii7 ani
Stadiul IILimfocitoză + hepato/splenomegalie (± adenopatii)6-7 ani
Stadiul IIILimfocitoză + anemie (Hb < 11 g/dL)1-2 ani
Stadiul IVLimfocitoză + trombocitopenie (< 100.000/μL)1-2 ani

Tratamentul este strict individualizat. În stadiul 0 se recomandă doar monitorizare periodică (watch and wait). Indicațiile de inițiere a tratamentului includ timpul de dublare a limfocitelor < 6 luni, simptomele B severe și citopeniile autoimune. Terapiile moderne includ agenți țintiți (Ibrutinib, Venetoclax) și imunochimioterapie cu anticorpi monoclonali (Rituximab, Obinutizumab).

Verifică-te
Grilă · alege un răspuns

Un pacient de 68 de ani, asimptomatic, prezintă la analizele de rutină o limfocitoză de 15.000/μl, stabilă de 4 luni. Examenul clinic este normal (fără adenopatii sau organomegalie). Hemoglobina și trombocitele sunt normale. Care este conduita recomandată?

A Inițierea imediată a tratamentului cu Ibrutinib
Greșit — GREȘIT — Pacientul este în stadiul Rai 0, asimptomatic, deci nu necesită tratament imediat.
B Chimioterapie de inducție schema 3+7
Greșit — GREȘIT — Schema 3+7 este tratamentul de inducție pentru Leucemia Acută Mieloidă.
C Monitorizare periodică (watch and wait)
Corect — CORECT — În stadiul 0 al LLC, fără criterii de progresie, se recomandă doar monitorizarea activă.
D Transplant alogen de celule stem
Greșit — GREȘIT — Transplantul este rezervat cazurilor severe, refractare, nu stadiului 0 asimptomatic.
E Tratament cu Imatinib pe durată nedeterminată
Greșit — GREȘIT — Imatinib este un inhibitor de tirozin-kinază folosit în LMC, nu în LLC.

Surse examen vs Ghiduri actuale

Sursele pentru examenul de specialitate rămân aliniate cu ghidurile actuale de hematologie privind diagnosticul și managementul principalelor tipuri de leucemii.

Fără divergențe semnificative

Sursele examen rămân aliniate cu ghidurile actuale pentru acest subiect. Nu s-au identificat schimbări de paradigmă, target-uri noi sau indicații inversate. Recomandările din manual pot fi folosite cu încredere în practica clinică curentă.

Felicitări — ai parcurs lecția!

Treci la grile ca să consolidezi ce ai învățat.